罕见肉瘤颠覆性疗法来了！亿腾景昂引进的mTOR抑制剂获FDA批准

亿腾景昂药业的在研产品EOC009的海外合作伙伴Aadi Bioscience公司近日宣布，美国FDA已批准创新mTOR抑制剂FYARRO（ABI-009）上市，用于静脉注射治疗局部晚期不可切除性/转移性恶性血管周上皮样细胞肿瘤（PEComa）成人患者。

PEComa是一种极为罕见的肉瘤亚型，早期主要依靠手术治疗，常规的放化疗均无明显疗效。病程后期，对于无法手术及肿瘤多处转移的病例尚缺乏有效治疗手段，因此存在重大未满足的医疗需求。FYARRO是 FDA 批准第一个治疗该病的药物。在此之前，由于该药在注册临床中展现的卓越疗效，被美国FDA授予突破性疗法认定（BTD）、孤儿药资格（ODD）和快速审评捅到（FTD）。优先审查通常仅适用于能明显改善重大疾病的治疗、预防和诊断的疗法。

宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）肉瘤项目临床主任Robert G. Maki教授评论道：“患有局部晚期或转移性PEComa的患者迫切需要新的治疗方案，FYARRO的获批是治疗该疾病患者的重大进步。”

mTOR是一类丝/苏氨酸激酶，细胞内存在mTORC1和mTORC2两种复合体，其信号通路的稳定性会影响T细胞中细胞因子的表达，并参与免疫抑制，影响DNA转录，调节细胞的生长与凋亡。恶性PEComa常伴有TSC1和/或TSC2基因突变，导致mTORC1通路激活并促使肿瘤生长。因此，mTORC1信号通路是治疗恶性PEComa的有效靶点。

更为重要的是，FYARRO有望成为精准治疗TSC1/2突变瘤种的广谱抗肿瘤药。TSC1/2是mTOR信号通路的重要负调控因子，TSC1/2突变失活会导致mTOR信号通路激活并促使肿瘤生长。TSC1/2突变广泛存在于包括膀胱癌、肾癌、肝癌、乳腺癌等在内的多种实体瘤中，使得FYARRO比其他广谱抗肿瘤药具有更广的患者人群。

西罗莫司（sirolimus）又称为雷帕霉素（rapamycin），是一种常用的特异性mTOR抑制剂。FYARRO是一款将西罗莫司与白蛋白结合制成的纳米颗粒。与目前的mTOR抑制剂相比，它具有更优越的药代动力学特性、更广的治疗窗口、更高的肿瘤组织药物暴露量、更强的靶细胞抑制作用以及更良好的安全性等。

此前Aadi Bioscience的公开信息，FYARRO有多个肿瘤适应症（如胶质母细胞瘤、晚期神经内分泌肿瘤等)和非肿瘤适应症（肺动脉高压、手术难治性癫痫和Leigh综合征等）处于临床I期或II期试验中。除上述适应症外，FYARRO在PTEN缺失的转移性结直肠癌（mCRC）的一线治疗临床1b/2期试验中也观察到明确疗效。大约19%-42%的mCRC患者伴有PTEN缺失，FYARRO有望为此类患者带来新的治疗手段。

亿腾景昂药业首席执行官邹晓明博士表示，“作为一家专注于肿瘤创新药领域集药物发现、研究、开发和商业化为一体的医药科技公司，非常高兴我们合作伙伴Aadi 的FYARRO获得FDA授予的上市批准，这也是亿腾景昂在研产品管线内第一个获批上市的产品，我们会致力于为中国PEComa患者提供更有效的创新治疗手段。与此同时，我们也将持续关注FYARRO肿瘤多癌种领域的潜力，积极推动这款优质产品在中国的临床进展，惠及广大中国患者。”

2021年1月，亿腾景昂药业（EOC Pharma）与Aadi公司就FYARRO达成独家授权合作，以推进该药物在大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾）的开发及商业化。根据协议条款，亿腾景昂将获得FYARRO在大中华区的独家开发和商业化权利，Aadi将获得预付款及基于临床进展的和基于销售额的里程碑付款。此外，Aadi还将根据FYARRO在大中华区的年度净销售额获得销售提成。

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