我国是消化道恶性肿瘤的高发国家,仅胃癌每年就新增40万。根据最新的中国肿瘤登记年报,我国沿海地区胃癌发病率远高于全国水平。胃癌的发病机制、化疗耐药及预后评估等诸多问题尚不明确。近年来研究发现长非编码RNA(lncRNA)可以通过多种作用方式广泛参与肿瘤的发生和发展。同时,许多lncRNA被发现在胃癌中的高表达,但是其作用机制仍不明确。
日前,美国肿瘤研究学会(AACR)旗下顶尖期刊《Cancer Discovery》发表了上海交通大学医学院附属仁济医院房静远教授团队和密西根大学合作的题为“LncRNA GClnc1 promotes gastric carcinogenesis and may act as a modular scaffold of WDR5 and KAT2A complexes to specify the histone modification pattern”的研究成果,突破性首次揭示了长链非编码RNA(lncRNA)GClnc1在胃癌发生发展中的调控作用及其新颖的作用方式,将为抗肿瘤新药的开发提供重要新思路。
房静远教授是上海市消化疾病研究所长、上海交通大学医学院附属仁济医院消化科主任、主要从事胃肠癌的临床研究工作,研究方向为消化系肿瘤发生的分子机制、早期诊断和分子治疗。特别是在表观遗传修饰与肿瘤的关系方面有突出的研究成果。在国际上首次发现叶酸可以治疗慢性萎缩性胃炎而预防胃癌且其机理与DNA甲基化的维持有关。
而关于此次长链非编码RNA对胃癌的影响的新突破中,房静远教授介绍道:“我们通过转录组芯片分析,首次发现lncRNA GClnc1在胃癌组织中高表达。”长非编码RNA GClnc1 可以作为脚手架分子招募组蛋白甲基转移酶复合物主要成分和组蛋白乙酰化酶,进而修饰组蛋白甲基化和乙酰化水平,从而影响目的基因(例如:SOD2)的转录表达,促进胃癌的发生。
那么对于胃癌患者而言,本研究新成果的临床意义有那些呢
首先,“在胃癌从轻度-中度-重度癌前病变的发展过程中,长非编码RNA GClnc1的表达量是依次升高的。” 与传统技术相比,长非编码RNA检测特异性好,提示该预测因子可能成为胃癌癌前病变发展中的独立诊断依据之一;其次,“该研究首次发现长非编码RNA GClnc1可以独立于TNM分期来对胃癌病人的预后进行预测。”与常规肿瘤预后的预测一般使用TNM分期来进行比较,揭示可能可以通过测定GClnc1的表达量来预测肿瘤病人的预后。
最后,房教授表示,团队下一步将寻找更多的有可能参与消化道肿瘤发生发展的长非编码RNA,为消化道肿瘤的诊断和治疗寻找更多突破和希望。而本研究也受到NSFC创新研究群体项目、NSFC国合重大、NSFC优青及NSFC面上项目等多个基金项目的资助支持。


![[编辑精选]昂贵珠宝抢](foticp/1-1204292133310-L.jpg)






























